Polimorfismo genético relacionado al metabolismo de la aflatoxina y el riesgo de cáncer vesicular en mujeres chilenas / Aflatoxin metabolism-related genetic polymorphisms and the risk of gallbladder cancer in Chilean women

Background/aim: High consumption of red chili pepper has been shown to be a risk factor for gallbladder cancer (GBC) in Chilean women with gallstones (GS). GS are the main cause of GBC, but not all patients with gallstones develop GBC. Since red chili pepper is a widely consumed spice among the Chilean population, the development of GBC in Chilean women cannot be completely explained by the presence of GS and red chili pepper consumption alone. Genetic factors in addition to these and other environmental factors may also be associated with an increased risk of GBC. We aimed to study whether genetic polymorphisms involved in aflatoxin metabolism are associated with the risk of GBC in Chilean women, because we detected aflatoxins B1 and B2 in red chili pepper purchased in Santiago, Chile. Methods: We conducted a hospital-based case-control study whose subjects were 57 patients with GBC, 119 patients with GS, and 70 controls. DNA was extracted from subjects’ blood or paraffin block samples using standard commercial kits. The statuses of the genetic polymorphisms of cytochrome P450 (CYP) 1A2 rs762551 and CYP3A4 rs2740574 were assayed using the TaqMan® SNP Genotyping Assay or the Custom TaqMan® SNP Genotyping Assay, respectively. Results: In the assay for the CYP1A2 polymorphism, of the 57 GBC patients, 23 (40.3 percent) had at least one minor allele (A/C or C/C). However, there were no significant differences in the genotypic or allelic frequencies among the three subject groups. In the assay for the CYP3A4 polymorphism, the minor G/G genotype was not detected in the three groups, and there were no significant differences in the genotypic or allelic frequencies among the three groups. Conclusion: These genetic polymorphisms were not related to the risk of GBC in Chilean women. Further studies including a greater number of controls and cases are needed to confirm this preliminary exploratory result.

Introducción/objetivo: El alto consumo de ají rojo ha demostrado ser un factor de riesgo de cáncer vesicular (CV) en mujeres chilenas con cálculos vesiculares. Los cálculos vesiculares son la causa principal de CV, no obstante, no todos los pacientes con cálculos vesiculares desarrollan CV. Debido a que el ají rojo es una especia ampliamente consumida entre la población chilena, el desarrollo de CV en las mujeres chilenas no puede ser explicado en su totalidad sólo por la presencia de cálculos vesiculares y consumo de ají rojo. Factores genéticos además de éstos y otros factores ambientales, también podrían estar relacionados con un aumento del riesgo de CV. Nuestro objetivo es estudiar si los polimorfismos genéticos involucrados en el metabolismo de la aflatoxina están relacionados con el riesgo de CV en mujeres chilenas, porque detectamos aflatoxinas B1 y B2 en ajíes rojos comprados en Santiago de Chile. Métodos: El estudio caso control, incluyó 57 pacientes con CV, 119 pacientes con cálculos vesiculares, y 70 controles. Se extrajo ADN de la sangre de los sujetos o de bloques de parafina, usando kits comerciales estándar. El estado de los polimorfismos genéticos del citocromo P450 (CYP) 1A2 rs762551 y CYP3A4 rs2740574 fueron estudiados usando el ensayo de genotipo SNP TaqMan® o el ensayo de genotipo SNP Custom TaqMan®, respectivamente. Resultados: En el ensayo para el polimorfismo CYP1A2, de los 57 pacientes con CV, 23 (40,3 por ciento) tuvieron al menos un alelo menor (A/C o C/C). No obstante, no hubo diferencias significativas en las frecuencias genotípicas o alélicas entre los tres grupos. En el ensayo para el polimorfismo CYP3A4, el genotipo menor G/G no fue detectado en los tres grupos, y no hubo diferencias significativas en las frecuencias genotípicas o alélicas entre los tres grupos. Conclusión: Estos polimorfismos genéticos no estaban relacionados con el riesgo de CV en mujeres chilenas...

Factores pronósticos en el cáncer vesicular subseroso / Prognostic factors in subserous gallbladder cancer

Introducción: Es importante identificar los factores pronósticos del cáncer vesicular subseroso para poder plantear distintas terapias dentro de este grupo tumoral. Objetivo: Evaluar qué factores pronósticos afectan la sobrevida en pacientes con cáncer vesicular subseroso. Material y métodos: Cohorte retrospectiva. Se analizan los pacientes con diagnóstico histopatológico de cáncer vesicular subseroso (T2), a partir de la biopsia de la pieza quirúrgica, operados en el Hospital Regional Valdivia (HRV) entre los años 2001-2005. Para caracterizar a la población se realizó estadística descriptiva. La sobrevida global se describió mediante curvas de Kaplan Meier. Para medir los factores pronósticos (reoperación, terapia adyuvante (quimioradioterapia), grado de diferenciación y el compromiso linfonodal), se realizó análisis bivariado mediante la prueba de Long Rank y análisis multivariado por medio de una regresión de Cox. Resultados: La cohorte incluyó 18 pacientes. Edad promedio 65 (39-86) años. Predominó el sexo femenino, 12 (66,66 por ciento). El diagnóstico preoperatorio "probable cáncer vesicular", se encontró en 5 pacientes (27,77 por ciento), colecistitis aguda en 8 (44,44 por ciento), colelitiasis sintomática en 3 (16,66 por ciento). Once pacientes (61,11 por ciento) fueron catalogados como N1 y 7 (38,88 por ciento) como N0. Cinco tumores (27,77 por ciento) se clasificaron como mal diferenciados, 9 (50,00 por ciento como moderadamente y 3 (16,66 por ciento) como bien diferenciados. Cuatro pacientes se reoperaron (22,22 por ciento). La sobrevida a 5 años fue 81,71 por ciento y 18,18 por ciento para los N0 y N1 respectivamente. Tanto el análisis bivariado (p=0.0049) como el multivariado (HR:18,34; IC 95 por ciento; 1,18-283, p=0.037) arrojó que el compromiso linfonodal es un factor de mal pronóstico. Conclusión: El compromiso linfonodal sería un factor pronóstico en el cáncer vesicular subseroso.

Introduction: It is important to identify the prognostic factors of the gallbladder cancer dye to be able to raise different therapies within this group tumor. Objective: To evaluate prognostic factors that affect the survival of patients with subserous gallbladder cancer. Material and methods: retrospective cohort study. We analyze the patients with histopathological diagnosis of subserous gallbladder cancer (T2) from the biopsy of the surgical specimen, operated in the Regional Hospital Valdivia (HRV) between the years 2001-2005. To characterize the population descriptive statistical analysis was carried out. Overall survival was described by Kaplan Meier curves. To measure the prognostic factors ( reoperation, adjuvant therapy (chemo), degree of differentiation and commitment linfonodal), bivariate analysis was performed using the Long rank test and multivariate analysis by means of a Cox's regression. Results: The cohort included 18 patients. Average age 65 (39-86) years. A predominance of females, 12 (66.66 percent. The preoperative diagnosis "vesicular likely cancer", was found in 5 patients (27.77 percent), acute cholecystitis in 8 (44.44 percent), symptomatic cholelithiasis in 3 (16.66 percent). Eleven patients (61.11 percent) were classified as N1 and 7 (38.88 percent) as N0. Five tumors (27.77 percent) were classified as poorly differentiated, 9 (50.00 percent) as moderately and 3 (16.66 percent) as well differentiated. Four patients surgery (22.22 percent). The survival at 5 years was 81.71 percent and 18.18 percent for the N0 and N1 respectively. Both the bivariate analysis (p=0.0049) as the multivariate (HR:18.34; 95 percent CI 1.18 -283, p=0,037) showed that the linfonodal involvement is a poor prognostic factor. Conclusion: The linfonodal involvement would be a prognostic factor in cancer subserous vesicular.

Colecistectomía preventiva del cáncer vesicular en adultos de 35 a 49 años sintomáticos: análisis de resultados obtenidos en el Hospital Clínico Regional de Valdivia entre los años 2007 y 2008 / Preventive cholecystectomy of gallbladder cancer in adults

Introducción: El cáncer vesicular es un problema de salud pública en Chile y corresponde a la primera causa de muerte por cáncer en la mujer chilena. Disminuir esta tasa es una prioridad en salud y es por esto que la colecistectomía preventiva en pacientes con colelitiasis se ha convertido en una de las principales armas para conseguirlo. Material y método: Estudio descriptivo y retrospectivo sobre la incidencia de cáncer vesicular y sus respectivos estadíos en pacientes sometidos a colecistectomías en el Hospital Clínico Regional de Valdivia entre el período GES 2007-2008. Resultados: Se realizaron 1857 colecistectomías, lo que supone un aumento de un 25 por ciento años en relación a años anteriormente analizados. De estas 915 (49,2 por ciento) se realizaron en pacientes con criterio GES. La incidencia de cáncer dentro del total de colecistectomías fue de 2,2 por ciento, muy por debajo del 3,09 y 4,57 por ciento encontrados en publicaciones previas en nuestro centro. Sólo un 27,2 por ciento de todos los diagnósticos de cáncer vesicular fueron en pacientes GES. Cabe destacar que no hubo cáncer en menores de 35 años. Lamentablemente la gran mayoría, 73,8 por ciento se encuentra avanzado al momento del diagnóstico. Discusión: Si bien los esfuerzo parecen ser correctos aún falta un período de tiempo para evaluar los verdaderos resultados, cuando el grupo que actualmente se está colecistectomizando gracias al GES alcance la edad de mayor incidencia de esta patología, que son los mayores de 55 años.